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一、境外銷售主要地區(qū)對(duì)原料藥的監(jiān)管政策

原料藥出口到其他國家和地區(qū)應(yīng)適用進(jìn)口國藥品監(jiān)管相關(guān)規(guī)則，履行相應(yīng)的注冊(cè)和審查程序，不同國家和地區(qū)藥品監(jiān)管規(guī)則差異較大，境外銷售主要地區(qū)的原料藥監(jiān)管政策如下：

歐洲的藥政管理部門包括歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）、歐盟藥品審評(píng)管理局（EMEA）以及各國的藥政管理部門。在歐盟國家，原料藥要獲準(zhǔn)進(jìn)入歐盟國家有兩種方式，一是原料藥生產(chǎn)廠家向歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）申請(qǐng)歐洲藥典適用性證書（CEP 證書）注冊(cè)，二是向歐盟藥品審評(píng)管理局（EMEA）或者單個(gè)歐盟國家的藥政管理部門提交歐洲藥品主文件（EDMF）進(jìn)行注冊(cè)，這也是獲得最終藥品批準(zhǔn)和市場準(zhǔn)入的先決條件。歐盟法律規(guī)定，歐洲藥品質(zhì)量管理局或有關(guān)藥政管理部門會(huì)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小選定現(xiàn)場檢查的地點(diǎn)。取得 CEP 證書后，企業(yè)可以根據(jù)某些成員國的進(jìn)口要求，向歐盟單個(gè)成員國申請(qǐng) GMP 證書，自單個(gè)成員國取得的 GMP 證書適用于歐盟其他國家。

印度衛(wèi)生和家庭福利部 2001 年 8 月 24 日發(fā)布的 GSR.No.604(E)通告規(guī)定：外國生產(chǎn)商必須為向印度出口的藥品的生產(chǎn)廠房以及向印度出口的藥品申請(qǐng)注冊(cè)證書，外國生產(chǎn)商可委托印度政府認(rèn)可的印度代理公司辦理注冊(cè)申請(qǐng)；

管理?xiàng)l款明確、詳細(xì)規(guī)定了注冊(cè)證書所需文件，注冊(cè)證書從發(fā)放之日起 3 年內(nèi)有效。

向以色列出口原料藥須獲得以色列衛(wèi)生部的批準(zhǔn)。根據(jù)以色列衛(wèi)生部（Ministry of Health）的規(guī)定，任何個(gè)人、組織或企業(yè)有意向以色列出口藥品、藥劑或化妝用具的，應(yīng)當(dāng)獲得衛(wèi)生部批準(zhǔn)，由醫(yī)藥品進(jìn)口部（The Import of Pharmaceuticals and Drugs Department）負(fù)責(zé)授予批準(zhǔn)，以及制定授予批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)，涉及進(jìn)口批準(zhǔn)的主要事項(xiàng)其中之一即為向進(jìn)口的原料藥授予許可。

外國的生產(chǎn)企業(yè)通過日本的國內(nèi)代理商提出申請(qǐng)海外認(rèn)定證書，PMDA 審查符合要求后，發(fā)給海外認(rèn)定證書，然后進(jìn)行 MF 登記，之后日本政府向該企業(yè)發(fā)放 MF 登錄證，但是發(fā)放 MF 登錄證并不表示企業(yè)已經(jīng)可以直接在日本國內(nèi)銷售產(chǎn)品，而僅僅表明日本政府愿意接受國外企業(yè)進(jìn)來；隨后，國外企業(yè)在日本的代理依據(jù)注冊(cè)號(hào)碼來申請(qǐng)銷售許可，等到政府方面確認(rèn)企業(yè)有申請(qǐng)銷售許可之后才開始 MF 注冊(cè)審查，在 MF 審查和 GMP 檢查完成通過后，所有的申請(qǐng)流程方可完成。

韓國《藥事法》不強(qiáng)制要求進(jìn)口的原料藥進(jìn)行注冊(cè)，其第 42 條藥品等的進(jìn)口批準(zhǔn)第 1 款規(guī)定，有意從事藥品進(jìn)口業(yè)務(wù)的，應(yīng)遵照《首相條例》，向韓國食品藥品安全部長提交報(bào)告，并遵照《首相條例》，就每一產(chǎn)品向其獲取上市批準(zhǔn)，或向其提交上市通知；第 2 款規(guī)定，在兩種除外情形下可以不按照第1 款規(guī)定獲得批準(zhǔn)或報(bào)告而進(jìn)口藥品：第一，韓國國防部長出于緊急軍事目的，經(jīng)與韓國食藥監(jiān)局專員協(xié)商相關(guān)產(chǎn)品及其數(shù)量，可以進(jìn)口非韓國本土生產(chǎn)的藥品；第二，進(jìn)口商有意進(jìn)口原料藥以生產(chǎn)藥品 ，或進(jìn)口《衛(wèi)生與福利部條例》規(guī)定的藥品，例如用于臨床試驗(yàn)的藥品。同時(shí)，進(jìn)口原料藥的生產(chǎn)商還需要符合韓國《藥品 GMP 條例》。

根據(jù)美國相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，任何進(jìn)入美國市場的藥品（包括原料藥品）都需要首先獲得美國 FDA 的批準(zhǔn)，而且所有關(guān)于藥物的生產(chǎn)、加工、包裝等均應(yīng)嚴(yán)格符合美國 cGMP 的要求。對(duì)于原料藥，通過 FDA 批準(zhǔn)主要有兩個(gè)階段：一是 DMF 文件的登記，要求遞交的 DMF 文件對(duì)所申請(qǐng)的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程以及藥品質(zhì)量本身做出詳盡的描述。二是當(dāng) DMF 文件的登記完成后，美國的原料藥品終端用戶提出申請(qǐng)，F(xiàn)DA 官員對(duì)原料藥物出口商進(jìn)行 GMP 符合性現(xiàn)場檢查。通過對(duì)藥品生產(chǎn)全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷。FDA 審核批準(zhǔn)后，該原料藥即獲準(zhǔn)直接進(jìn)入美國市場。

原料藥出口商在獲得 FDA 的批準(zhǔn)之后，需嚴(yán)格按照 GMP 和 DMF 的要求運(yùn)作，重大變更應(yīng)通知 FDA，DMF 應(yīng)及時(shí)更新。

二、境外銷售主要地區(qū)對(duì)中間體的監(jiān)管政策

醫(yī)藥中間體不適用進(jìn)口地藥政管理部門關(guān)于藥品注冊(cè)和批準(zhǔn)的監(jiān)管規(guī)定，而是適用進(jìn)口國家和地區(qū)關(guān)于入境化學(xué)品的監(jiān)管規(guī)定。但由于醫(yī)藥中間體的質(zhì)量直接影響到最終藥品的質(zhì)量，各原料藥及制劑生產(chǎn)廠商均會(huì)制訂嚴(yán)格的醫(yī)藥中間體采購標(biāo)準(zhǔn)，一般都設(shè)有供應(yīng)商產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)測、認(rèn)證體系，只有在經(jīng)過嚴(yán)格的審查及現(xiàn)場檢查后，才會(huì)將供應(yīng)商列入合格供應(yīng)商名單。部分藥政市場對(duì)包括醫(yī)藥中間體在內(nèi)的化學(xué)品建立了監(jiān)控管理體系，主要為歐盟的 REACH 法規(guī)、韓國的 K-REACH 法規(guī)以及日本的《化學(xué)物質(zhì)審查法》。境外銷售主要地區(qū)對(duì)中間體及化學(xué)品的具體監(jiān)管政策如下：

印度的化學(xué)品監(jiān)管政策主要是危險(xiǎn)化學(xué)品監(jiān)管，以及對(duì)炸藥、農(nóng)藥等法律法規(guī)特別規(guī)定的實(shí)行進(jìn)口許可管理的化學(xué)品。根據(jù)印度環(huán)境和森林部、中央污染控制委員會(huì)發(fā)布的《印度國家化學(xué)品管理介紹》（ National Chemical

Management Profile） ，化學(xué)品進(jìn)口過程中涉及的許可證的化學(xué)品包括石油、炸藥、壓力容器、氣體鋼瓶、殺蟲劑，涉及的法規(guī)為《危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)、儲(chǔ)存和進(jìn)口規(guī)定》（MSIHC Rules）、《石油法》（Petroleum Act & Rules）、《炸藥法》（Explosives Act & Rules）、《靜態(tài)與動(dòng)態(tài)壓力容器法》（SMPV Rules）、《氣體鋼瓶》（Gas Cylinder Rules）、《殺蟲劑法》（Insecticides Act & Rules）、《海關(guān)法》（ Customs Act & Rules ）、《臭氧消耗物質(zhì)管控法》（ Ozone Depleting Substance (Region and Control) Rules）。危險(xiǎn)化學(xué)品指 MSIHC 第二部分列明的684 種化學(xué)物質(zhì) 。發(fā)行人向印度出口的醫(yī)藥中間體并非上述法規(guī)規(guī)定的危險(xiǎn)化學(xué)品及其他特定化學(xué)品。

以色列化學(xué)品監(jiān)管政策主要是危險(xiǎn)物質(zhì)監(jiān)管、農(nóng)藥監(jiān)管，以及石棉等粉塵監(jiān)管，涉及的法規(guī)為《 1993 年危險(xiǎn)物質(zhì)法》（ Hazardous Substances Law, 1993）及其施行細(xì)則、《1956 年植物保護(hù)法》（Plant Protection Law, 1956）及其施行細(xì)則、《2011 年防止石棉和有害粉塵公害法》（Prevention of Hazards from Asbestos and Harmful Dust Law, 2011）。根據(jù)以上法規(guī)，以色列禁止未經(jīng)指定官員許可或授權(quán)而進(jìn)口危險(xiǎn)物質(zhì)、農(nóng)藥。發(fā)行人向以色列出口的醫(yī)藥中間體并非上述法規(guī)規(guī)定的危險(xiǎn)物質(zhì)或農(nóng)藥。

歐盟的 REACH 法規(guī)于 2007 年 6 月生效，涉及化學(xué)品生產(chǎn)、貿(mào)易、使用安全，是一個(gè)包括技術(shù)壁壘、環(huán)境壁壘和社會(huì)壁壘在內(nèi)的新型貿(mào)易壁壘。

REACH 法規(guī)規(guī)定，在歐盟境內(nèi)生產(chǎn)或銷售的化學(xué)品，既可由歐盟境外生產(chǎn)商委托歐盟境內(nèi)企業(yè)代表其注冊(cè)，也可由歐盟境內(nèi)的進(jìn)口商進(jìn)行注冊(cè)，但注冊(cè)義務(wù)人是將產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性引入歐盟即負(fù)責(zé)清關(guān)事宜的進(jìn)口商，境外生產(chǎn)商以及不負(fù)責(zé)清關(guān)的歐盟境內(nèi)銷售代理機(jī)構(gòu)，不承擔(dān) REACH 項(xiàng)下注冊(cè)義務(wù)。發(fā)行人出口并銷往歐盟的所有產(chǎn)品均由客戶負(fù)責(zé)清關(guān)事宜，客戶是實(shí)質(zhì)性進(jìn)口商，因此，發(fā)行人出口并銷往歐盟的產(chǎn)品主要由客戶負(fù)責(zé) REACH 注冊(cè)，發(fā)行人作為歐盟境外生產(chǎn)商，向歐盟銷售產(chǎn)品符合 REACH 法規(guī)規(guī)定，不存在法律風(fēng)險(xiǎn)。

2010 年 12 月 1 日生效的歐盟 CLP 法規(guī)是歐盟執(zhí)行聯(lián)合國化學(xué)品分類及標(biāo)記全球協(xié)調(diào)制度（GHS）的有關(guān)化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)定的一部法規(guī)，與 GHS法規(guī)一脈相承。從 2010 年 12 月 1 日起，所有在歐盟市場上銷售的化學(xué)物質(zhì)均應(yīng)按照 CLP 法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類、標(biāo)簽和包裝。CLP 法規(guī)還規(guī)定，投放到歐盟的化學(xué)物質(zhì)若屬于 CLP 法規(guī)規(guī)定的現(xiàn)有有毒物質(zhì)目錄的范圍，則需要向CLP 法規(guī)的監(jiān)管機(jī)構(gòu) ECHA 通報(bào)該化學(xué)物質(zhì)的必要信息。發(fā)行人過往銷售到歐盟的化學(xué)物質(zhì)均按照 CLP 法規(guī)要求進(jìn)行了通報(bào)。

自 2007 年歐盟實(shí)施 REACH 法規(guī)以來，韓國政府采取了類似歐盟 REACH法規(guī)，與 2015 年 1 月 1 日開始施行《韓國化學(xué)品注冊(cè)與評(píng)估法案》（“K-REACH”）從注冊(cè)、評(píng)估、授權(quán)和限制要求等方面對(duì)新化學(xué)物質(zhì)、現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)和下游產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)管。根據(jù)規(guī)定，生產(chǎn)或進(jìn)口新化學(xué)物質(zhì)或優(yōu)先評(píng)估物質(zhì)（>1 噸/年）的企業(yè)需要提交登記?；瘜W(xué)品的生產(chǎn)商、進(jìn)口商、下游用戶需要每年通報(bào)新化學(xué)物質(zhì)和現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)（>1 噸/年）的噸位和使用信息。

日本《化學(xué)審查法》于 1973 年頒布實(shí)施，2003 年進(jìn)行了修訂。《化學(xué)審查法》是對(duì)新化學(xué)物質(zhì)實(shí)施危害性事前審查制度的法規(guī)。該法規(guī)要求按量實(shí)施新化學(xué)物質(zhì)申報(bào)，當(dāng)年總產(chǎn)量小于 1 噸時(shí)，進(jìn)行少量新化學(xué)物質(zhì)申報(bào)；當(dāng)年總產(chǎn)量介于 1 噸和 10 噸之間時(shí)，進(jìn)行低產(chǎn)量新化學(xué)物質(zhì)申報(bào)；當(dāng)年總產(chǎn)量大于10 噸的新化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行申報(bào)時(shí)，須提供降解試驗(yàn)和生態(tài)毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該法要求申報(bào)大于 1 噸/年的新化學(xué)物質(zhì)均應(yīng)在 GLP 框架下進(jìn)行生物降解測試，根據(jù)生物降解結(jié)果，判斷是否需要進(jìn)一步測試。

美國有毒物質(zhì)控制法（Toxic Substances Control Act，下稱“TSCA”），由美國國會(huì)于 1976 年頒布，1977 年生效，美國環(huán)保署（EPA）負(fù)責(zé)實(shí)施。該法案旨在綜合考慮美國境內(nèi)流通的化學(xué)物質(zhì)對(duì)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的影響，預(yù)防對(duì)人體健康和環(huán)境的“不合理風(fēng)險(xiǎn)”。對(duì)于輸美產(chǎn)品屬于 TSCA 監(jiān)管類別的企業(yè)來說，TSCA 合規(guī)是進(jìn)行正常貿(mào)易的先決條件。在 TSCA 制度下，規(guī)定以下物質(zhì)全部或部分可以免除注冊(cè)：少量制造或進(jìn)口的化學(xué)物質(zhì)；自然存在的化學(xué)物質(zhì)：用于研究開發(fā)的化學(xué)物質(zhì)；用作合成其他化學(xué)物質(zhì)的組成部分；已被其他法規(guī)所涵蓋的化學(xué)物質(zhì)。美國境內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)和混合物中的化學(xué)物質(zhì)的制造商、進(jìn)口商、加工商、分銷商以及輸美企業(yè)負(fù)有注冊(cè)及申報(bào)義務(wù)。